【摘要】 目的 探讨小剂量沙利度胺治疗白塞病的临床价值。方法 80例白塞病患者，随机分为观察组与参考组， 各40例， 分别给予两组患者小剂量沙利度胺、大剂量沙利度胺治疗， 观察两组患者临床治疗效果、不良反应发生情况及复发情况。结果 两组患者临床治疗总有效率为92.5%、95.0%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；观察组不良反应发生率显著低于参考组（P<0.05）；两组患者1年内复发率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论 小剂量沙利度胺治疗白塞病即能达到有效效果， 能够有效减少不良反应， 复发率较低， 可在临床推广使用。
【关键词】 小剂量；沙利度胺；白塞病；临床价值
白塞病是慢性全身性疾病， 患者全身多个系统及器官受到累及， 出现反复生殖器溃疡、口腔溃疡、关节炎、眼色素膜炎、血栓性静脉炎等症状。目前临床关于其病因尚不明确， 多认为血管炎为其基本病理变化， 与患者自身免疫、感染等有直接关系， 目前临床尚无特效治疗措施[1]。沙利度胺为临床治疗白塞病的有效药物， 近年来在临床使用中效果得到验证， 然而大剂量使用导致患者机体受到毒副作用的影响， 因此患者治疗依从性较低。为对小剂量沙利度胺治疗白塞病的临床效果进行观察， 作者对本院近年来收治的80例白塞病患者进行研究， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 本院2012年1月～2013年1月收治的80例白塞病患者， 男49例， 女31例， 年龄24～65岁， 平均年龄（40.15±5.66）岁， 病程20～68个月， 平均病程（41.25±3.56）个月；其中外阴溃疡18例， 口腔溃疡20例， 眼炎6例， 关节炎（痛）18例， 结节红斑或毛囊炎13例， 针刺反应5例， 将患者随机分为观察组与参考组， 各40例， 两组患者年龄、性别及临床表现比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 两组患者均接受秋水仙碱、非类固醇抗炎药治疗， 或者短期内使用过糖皮质激素治疗， 效果不佳。观察组采用小剂量沙利度胺（生产公司：常州制药厂有限公司 ， 国药准字H32026129）治疗， 50 mg/次， 每天晚上1次；参考组采用大剂量沙利度胺治疗， 厂家及批号与观察组相同， 100 mg/次， 每天晚上使用；两组患者均同时采用正清风痛宁缓释片（生产公司：湖南正清制药集团股份有限公司， 国药准字Z20010174）治疗， 120 mg/次， 2次/d， 两组患者均接受为期半年治疗。
1. 3 观察指标 观察两组患者治疗期间不良反应发生情况， 同时对患者进行为期1年随访， 对患者复发率进行观察分析。
1. 4 疗效判定 痊愈：患者相应临床症状完全消失；有效：临床症状发作次数减少50%～99%， 临床症状明显减轻；无效：临床症状发作次数减少50%以下， 症状无改善甚至加重[2]。总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。
1. 5 统计学方法 本次研究所有患者的临床资料均采用SPSS18.0统计学软件处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 观察组治疗总有效率为92.5%， 参考组治疗总有效率为95.0%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具体见表1。
2. 2 观察组治疗期间未出现不良反应， 参考组治疗期间出现3例皮疹、4例瘙痒、2例头痛、1例头晕、3例血小板减少， 不良反应发生率为32.5%， 数据比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2. 3 观察组1年内出现2例复发， 复发率为5.0%， 参考组1年内出现11例复发， 复发率为27.5%， 两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
白塞病是临床常见慢性炎症性系统性血管炎， 机体所有管径及形态血管均可受到累及， 患者肺、胃肠、关节系统及中枢神经等均可受到累及。目前临床关于其发病原因尚不明确， 根据其临床表现， 多认为与遗传因素、免疫性疾病、感染、系统性疾病等综合因素有关[3]。临床治疗白塞病主要以综合治疗为主， 从而实现预防感染、调节免疫功能、减轻疼痛、促进伤口愈合等。
沙利度胺为谷氨酸衍生物， 最早作为止痛剂及镇静剂使用， 后来在麻风结节样红斑中使用。近年来随着沙利度胺在临床研究的不断深入， 沙利度胺新的药理学上的特性被发现， 药物不仅具有免疫调节作用， 同时具有良好的抗风湿及抗炎作用， 能够对疾病进展形成抑制作用[4]。药物能够白细胞介素（IL）-1、肿瘤坏死因子（TNF）-α、干扰素（IFN）-γ等产生抑制作用；药物能够激活 IL-4、IL-10、IL-5等， 自然杀伤细胞（NK）、CD8+T细胞数量明显增加， 细胞毒作用明显增强， 中性粒细胞、单核细胞对化学诱导物敏感性明显降低， 对前列腺素F2、E2、5-羟色胺、组胺、乙酰胆碱产生拮抗作用， 同时药物能够稳定溶酶体膜。有研究发现当沙利度胺在人体内剂量累积超过20 g时， 神经病变严重程度、发生与累积的剂量之间具有相关性， 因此患者治疗依从性较差[5]。国外学者Hamuryudan在对患者进行治疗时， 分别给予患者100、300 mg/d、安慰剂治疗， 结果显示三组患者完全缓解率分别为6%、16%、0， 其中前两组患者口腔溃疡在4周内出现好转， 生殖器溃疡在8周内好转， 由此可见， 沙利度胺在白塞病治疗中具有一定的治疗效果。
综上所述， 小剂量沙利度胺治疗白塞病能够达到与大剂量药物治疗效果， 药物不良反应发生率显著降低， 复发率低， 可在临床推广使用。
参考文献
[1]田珂， 王晶桐， 朱元民， 等.具有消化系统表现的白塞病的临床特点.胃肠病学和肝病学杂志， 2014，23（2）：208.
[2]顾有守， 吴铁强.沙利度胺及其在皮肤科的应用（一）.岭南皮肤性病科杂志， 2005，12（3）：273.
[3]赵莉， 王征， 许乐， 等.老年人白塞病的消化系统表现.中华老年医学杂志， 2013，32（4）：400.
[4]黄琴， 赖伟男， 杨敏. 白塞病合并淋巴瘤1例报告并文献复习. 南方医科大学学报， 2013，33（6）：934.
[5]汪学群. 沙利度胺、泼尼松联合小剂量环磷酰胺治疗白塞病六例临床观察.天津医药， 2010，38（11）：989.
[收稿日期：2014-05-28]