[摘要] 我国是食管癌高发国家，发病人数占全球一半以上，国内食管癌的死亡率为17.38/10万，居恶性肿瘤的第4位。miRNA是新发现的一种具有高度进化保守性的单链RNA，在转录后水平引起靶mRNA降解或翻译抑制。miRNA的表达水平与食管癌的类型、预后等密切相关。在外周血中，miRNA水平也表现出显著的肿瘤相关性、组织特异性和表达稳定性。随着食管癌发病率不断增加，人们更加关注食管癌的发病机制及早期分子生物学标志物的研究。
[关键词] miRNA；食管癌；生物标志物
[中图分类号] R735.1 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2014）07-43-05
Advances in study on miRNA in esophageal cancer
LIU Han LIU Ying CAO Xiufeng
Affiliated Nanjing Hospital of Nanjing Medical University， Nanjing 210006，China
[Abstract] China is a country of high incidence of esophageal cancer， incidence accounted for more than half of the world， the esophageal cancer mortality rate was 17.38/10 million， ranking the fourth malignant tumor. miRNA is a highly evolutionary conservation of the single stranded RNA newly found， cause the target mRNA degradation or translational inhibition at the post transcriptional level. Abnormal expression of miRNA and esophageal cancer occurrence， differentiation， metastasis and recurrence are closely related. In the peripheral blood， miRNA also showed significant tumor correlation， tumor tissue specificity and tumor expression stability. With the increasing incidence of esophageal cancer， the molecular mechanism of esophageal cancer and early molecular biomarkers will research more deeply. This paper reviewed the study on expression of miRNA occurred in diagnosis and treatment and prognosis of esophageal cancer.
[Key words] miRNA； Esophageal cancer； Biomarker
食管癌起病隐匿，男性发病率高于女性，死亡率居恶性肿瘤第4位[1]，多数患者在确诊时已进入中晚期，即便早期手术切除病灶，患者的5年生存率仍低于20%[2]，其中75%的患者在确诊后1年内死亡[3]。目前，寻找诊治食管癌生物标记物已成为该领域的研究热点。miRNA是具有在转录后水平调控基因表达功能的非编码小分子RNA，参与细胞分裂增殖、分化与发育，以及代谢等许多重要的生物学过程，并参与机体许多病理生理过程[4]。miRNA可作为抑癌基因或癌基因，有致癌作用的miRNA也被称为致癌miRNA。致癌miRNA的负调控与染色体的缺失、增加及易位有关[5-6]。研究显示，鳞状上皮食管癌患者中有特异的miRNA，有可能成为诊断食管癌的生物标志物[7]。
1 miRNA生物学特性
miRNA是1993年被Ambros等在秀丽新小杆线虫中发现的单链RNA，具有高度进化保守性，
它位于基因内含子中，并由RNA聚合酶Ⅱ或Ⅲ转录为含有1个或几个miRNA的原始miRNA，然后由核糖核酸酶Ⅲ内切酶Drosha和DGCR8切成约70个核苷酸大小的不完整的茎环核糖核酸，后者在核输出蛋白和输出素-5（Exp-5）的作用下，从细胞核转运到细胞质中，此过程需G蛋白因子Ran参与，然后在RNA诱导的沉默复合体中DCR和Argonaute的作用下产生成熟的miRNA分子。一条链被降解，另一条成熟的miRNA进入RNA诱导的基因沉默复合物（RISC）中，形成非对称性复合物。RISC中成熟的miRNA链可与其靶mRNA结合从而调控基因的表达[8]。miRNA的作用机制为：（1）mRNA降解，以植物拟南芥miR-171为代表，miRNA像siRNA一样介导这些靶mRNA的降解[9-10]从而影响植物的生长发育；（2）翻译抑制，以线虫lin-4为代表，参与线虫发育，抑制细胞凋亡、促进细胞增殖[11]。
2 miRNA在食管癌中的表达
miR-106b-25多顺反子能通过抑制目标基因p21和Bim影响食管肿瘤的恶化和扩散[12]。miRNA在食管癌中可作为癌基因或抑癌基因[13]。对miRNA与食管癌关系的研究，目前主要集中在miR-21、miR-143、miR-203、miR-375、miR-328、miR-196a、miR-106b-25等miRNA的异常表达[14]。